O campo do HIV passou por três grandes revoluções terapêuticas desde que o vírus foi isolado pela primeira vez em 1983. A primeira revolução foi a introdução de inibidores de protease em 1996, que, em combinação com dois inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos, produziram terapia antirretroviral altamente ativa (HAART ) e melhorou muito o prognóstico de uma doença uniformemente letal. A segunda revolução, o uso do tratamento como prevenção, foi construída com base nos resultados promissores de estudos observacionais, e culminou com o estudo HPTN 052. Este Um ensaio clínico randomizado de referência apoiou os benefícios da terapia antirretroviral combinada (ARTc) em casais sorodiscordantes (ou seja, um parceiro HIV soronegativo e um HIV soropositivo) com uma redução substancial (96%) no risco de transmissão sexual do HIV quando o parceiro soropositivo teve RNA do HIV no plasma indetectável. Neste estudo, não ocorreu transmissão do HIV quando o parceiro infectado pelo HIV foi virologicamente pressionado. Em geral, o controle da replicação viral sistêmica por meio da cART é agora claramente reconhecido como uma das formas mais eficazes de prevenir a transmissão do HIV. A terceira revolução ocorreu com os primeiros estudos que mostraram o benefício clínico individual significativo da cART precoce, mesmo com uma Contagem de CD4 superior a 500 células por µL. De fato, 25 anos após o isolamento do vírus, foi reconhecido que os efeitos deletérios do HIV começam dentro de dias após a infecção e levam ao aumento do risco de mortalidade e eventos clínicos adversos antes do início das principais doenças imunológicas. supressão. Dada a evidência inequívoca de que a supressão da replicação viral controla a progressão da doença e a transmissão humana, todas as principais diretrizes de tratamento agora recomendam TARVc para indivíduos infectados pelo HIV, independentemente de sua contagem de células CD4, que é conhecida como estratégia de teste e tratamento. Enquanto isso, para acelerar o fim da epidemia de AIDS, o UNAIDS lançou a estratégia 90-90-90, com as metas de que até 2020, 90% da população vivendo com HIV conhecerão seu status de HIV, 90% das pessoas diagnosticadas com infecção por HIV receberão cART sustentada e 90% de todas as pessoas que receberem cART terão supressão viral. Essas metas ambiciosas são baseadas em um modelo global de teste e tratamento , como apoiado pela modelagem matemática do efeito do teste universal voluntário de HIV mais a TARV imediata na eliminação da transmissão do HIV, incluindo a introdução de algumas formulações de ação prolongada.
O papel dos determinantes psicossociais da saúde, como pobreza, insegurança alimentar, estigma, discriminação, apoio social precário, violência de gênero e saúde mental (por exemplo, depressão, dependência de álcool e distúrbios neurocognitivos), na epidemia de HIV tornou-se cada vez mais aparente, particularmente para as mulheres. O estigma relacionado ao HIV está fortemente associado à depressão, apoio social, adesão à TARV e acesso e uso de serviços de saúde e sociais. Além disso, há evidências consistentes de que a violência por parceiro íntimo, uma epidemia concomitante com o HIV, é um dos principais contribuintes para a vulnerabilidade ao HIV em mulheres heterossexuais e, por sua vez, é impulsionado pela pobreza e desigualdade de gênero. Portanto, uma combinação de intervenções econômicas e transformadoras de gênero para mulheres e meninas pode ser eficaz na redução de comportamentos de risco que contribuem para a transmissão do HIV e violência por parceiro íntimo. As intervenções direcionadas devem abordar questões sociais, estruturais, mentais e emocionais l necessidades em programas de prevenção e tratamento do HIV.
As duas principais desvantagens que desafiaram as tremendas conquistas terapêuticas e de saúde pública até o momento estão ligadas à capacidade do vírus de se integrar ao genoma do hospedeiro e escapar das defesas imunológicas mais fortes. Consequentemente, os melhores medicamentos antirretrovirais não podem erradicar o HIV, que persiste indefinidamente em reservatórios virais latentes, prontos para rebote no caso de interrupção da TARV. Em segundo lugar, nenhuma vacina eficaz contra o HIV está disponível para uso clínico de rotina, apesar do progresso na compreensão das respostas imunes contra o HIV. Neste Seminário, apresentamos avanços e desafios recentes no caminho para um mundo livre da AIDS.
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